概述
FDA于2017年批準的首個眼部基因療法voretigene neparvovec-rzyl （Luxturna, Spark Therapeutics）采用腺相關(guān)病毒（AAV）載體來復制RPE65基因的功能，以治療Leber先天性黑朦癥（LCA）2型。Luxturna也是美國批準的首個以特定基因突變引起的疾病為靶點的直接給藥基因療法。此后，眼科基因療法持續(xù)快速發(fā)展。
早在20世紀40年代，眼睛就已被公認為一種免疫特惠器官，因此越來越多的基因療法將眼睛作為靶點。此外，眼睛的解剖結(jié)構(gòu)易于探查，可以采用高質(zhì)量影像技術(shù)進行結(jié)構(gòu)檢查。下文是眼科基因研究領(lǐng)域正在研究的載體、候選藥和疾病的一小部分示例，以及目前正在申辦相關(guān)臨床試驗的部分公司：
● 腺相關(guān)病毒（AAV）載體
—Adverum Biotechnologies為治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）研發(fā)的ADVM-022
—REGENXBIO Inc. 為治療nAMD和糖尿病視網(wǎng)膜病變研發(fā)的RGX-314
—Applied Genetic Technologies Corp為治療X連鎖性視網(wǎng)膜色素變性（XLRP）研發(fā)的AGTC-501
—Gyroscope’s Therapeutics為治療干性AMD研發(fā)的GT-005
—Hemera Biosciences為治療干性AMD研發(fā)的HMR59
—MeiraGTx UK II Ltd.為治療LCA2研發(fā)的5-OPTIRPE65
—Editas Medicine Inc為治療LCA10研發(fā)的EDIT-101，采用CRISPR-Cas9基因療法去除CEP290基因突變
● 基于RNA的反義寡核苷酸
—roQR Therapeutics為治療LCA10研發(fā)的Sepofarsen
—ProQR Therapeutics為治療RP USH2A研發(fā)的QR-421a
研究實例 MERIT的影像學專業(yè)知識和專有軟件在基因療法臨床試驗中起到了至關(guān)重要的作用，示例如下： |
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情況簡介 一家行業(yè)領(lǐng)先的生物技術(shù)公司申辦了一項二期臨床研究，旨在評估一種新型視網(wǎng)膜下基因療法對nAMD的療效和安全性。 作為一項關(guān)鍵試驗，計劃在多個研究中心篩選和隨機入組100名以上的患者。 |
挑戰(zhàn)
涉及多個臨床中心的大型二期基因療法試驗面臨多項挑戰(zhàn)。該研究實例可能面臨以下潛在問題：
● 專業(yè)的視網(wǎng)膜敏感性和視野測量
● 多個時間點上進行多種影像學程序拍攝，包括：
—熒光素血管造影（FA）
—頻域光學相干斷層掃描（SD-OCT）
—自發(fā)熒光（AF）
—彩色眼底照相（FP）
—微視野檢查
—眼球不穩(wěn)定性測試
—瞳孔測量法
● 周轉(zhuǎn)時間短：入選/排除階段要求快速處理影像和閱片
● 方案復雜：入選/排除標準復雜、且研究持續(xù)時間長（最長24個月）
● 監(jiān)管和數(shù)據(jù)隱私要求嚴格。需經(jīng)FDA批準的基因療法藥物和醫(yī)療設(shè)備面臨著嚴格的監(jiān)管要求，包括HIPAA、NMPA 、21 CFR Part 11和GDPR。
解決方案
MERIT的眼科綜合服務(wù)為基因療法試驗提供周密的支持。我們的EXCELSIOR?平臺能夠從合格臨床中心即時傳輸數(shù)據(jù)至中央數(shù)據(jù)庫，以進行審查和存儲以及設(shè)盲閱片。MERIT的專家團隊能夠提供高質(zhì)量的統(tǒng)一標準的閱片服務(wù)。
MERIT通過以下方式積極解決基因療法試驗面臨的潛在問題：
| ● 憑借在29項基因療法研究合作中積累的寶貴經(jīng)驗，提供專業(yè)的影像學模式知識，例如微視野檢查和靜態(tài)視野等 |
| ● 便捷管理多種影像學模式：我們的云軟件EXCELSIOR可以高效處理多個時間點的數(shù)據(jù)和影像學模式。EXCELSIOR可自由配置工作流程，以管理技師和設(shè)備認證、影像上傳、歸檔、查閱和評估 |
| ● 快速周轉(zhuǎn)時間：我們的專家團隊支持快速處理影像和進行閱片。我們的員工經(jīng)驗豐富，能夠高效管理閱片中心和CRO合作伙伴的服務(wù)，根據(jù)試驗方案進行快速閱片。 |
| ● 工作流程中提交影像的透明性和可訪問性佳：便于CRO和申辦方進行查閱 |
| ● 提供全面的、適合于特定研究的培訓：這是支持復雜方案實施的必然要求。培訓包括入選/排除標準、主要和次要終點和目標、每個時間點的眼部數(shù)據(jù)采集和評估要求、以及《影像和閱片章程》中詳細描述的評估程序。 |
| ● 質(zhì)量保證與合規(guī)：遵守監(jiān)管要求以及質(zhì)量方針和程序，以降低操作失誤風險，提高試驗數(shù)據(jù)的透明性和可靠性 |
要點
● 曾支持29項基因療法試驗：MERIT的資深員工非常精通基因療法試驗，能夠為您的項目提供該領(lǐng)域?qū)I(yè)知識
● 快速周轉(zhuǎn)時間：快速、高效進行影像處理和閱片，入組周轉(zhuǎn)時間僅需3-5天
● 服務(wù)、設(shè)備和影像學模式的高效協(xié)調(diào)：MERIT能夠成功管理多個閱片中心、協(xié)調(diào)來自多個制造商的影像數(shù)據(jù)、評估各種影像學模式
在復雜的影像學研究中，為確保對數(shù)據(jù)進行高質(zhì)量的、統(tǒng)一標準的審查和解析，擁有一支領(lǐng)域內(nèi)專家團隊是非常重要的。
在MERIT的支持下，您可以確保臨床主要終點的準確度和可靠性。
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